В 1941—1942 годах работал в Воронеже в редакции газеты Юго-Западного фронта «Красная Армия». Поэма «Василий Тёркин»(1941—1945), «книга про бойца без начала и конца» — самое известное произведение Твардовского; это цепь эпизодов из Великой Отечественной войны. Поэма отличается простым и точным слогом, энергичным развитием действия. Эпизоды связаны друг с другом только главным героем — автор исходил из того, что и он сам, и его читатель могут в любой момент погибнуть. По мере написания главы печатались в газете Западного фронта «Красноармейская правда» — и были невероятно популярны на передовой. Поэма стала одним из атрибутов фронтовой жизни — в результате чего Твардовский сделался культовым автором военного поколения. Поэму "Василий Теркин", созданную на полях сражений, в самой гуще военных событий, ждал поистине всенародный успех. "Теркина" заучивали наизусть, ему подражали. Главный ее персонаж - именно народный герой, балагур и весельчак, образец удали и отваги. Поэма Твардовского, пронизанная юмором, - честная и правдивая книга о войне. В письмах с фронта бойцы благодарили автора и признавались, что хотели бы "воевать и закончить войну вместе с Теркиным".

В послевоенные годы был редактором журнала «Новый мир».

Умер писатель 18 декабря 1971 года. Похоронен в Москве на Новодевичьем кладбище.